Gangguan Neurokognitif Mayor atau Ringan yang Disebabkan oleh Penyakit Alzheimer
Selain sindrom gangguan neurokognitif (Kriteria A), fitur inti dari gangguan neurokognitif mayor atau ringan yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer mencakup onset yang lambat dan progresi bertahap dari gejala kognitif dan perilaku (Kriteria B). Presentasi yang umum adalah amnestic (yaitu, dengan gangguan dalam memori dan pembelajaran). Ada juga presentasi nonamnestic yang tidak biasa, terutama varian visuospasial dan aphasia logopenik. Pada fase NCD ringan, penyakit Alzheimer biasanya ditandai dengan gangguan dalam memori dan pembelajaran, kadang disertai defisit dalam fungsi eksekutif. Pada fase NCD mayor, kemampuan visuokontruksi/motorik-perseptual dan bahasa juga akan terganggu, terutama ketika NCD mencapai tingkat sedang hingga berat. Kognisi sosial cenderung terjaga sampai tahap akhir penyakit.
Kriteria Diagnostik
- Kriteria untuk gangguan neurokognitif mayor atau ringan terpenuhi.
- Terjadi onset yang lambat dan progresi bertahap dari gangguan dalam satu atau lebih domain kognitif (untuk gangguan neurokognitif mayor, setidaknya dua domain harus terganggu).
- Kriteria terpenuhi untuk penyakit Alzheimer yang "probable" atau "possible" sebagai berikut:
Untuk gangguan neurokognitif mayor:
Penyakit Alzheimer "probable" didiagnosis jika salah satu dari kondisi berikut ada; jika tidak, penyakit Alzheimer "possible" harus didiagnosis.
- Bukti adanya mutasi genetik penyakit Alzheimer yang menyebabkan, berdasarkan riwayat keluarga atau tes genetik.
- Ketiga hal berikut ada: (a) Bukti jelas adanya penurunan dalam memori dan pembelajaran, serta setidaknya satu domain kognitif lainnya (berdasarkan riwayat rinci atau pengujian neuropsikologis serial), (b) Progresi yang stabil, penurunan kognitif yang bertahap tanpa adanya periode plateau yang lama, (c) Tidak ada bukti etiologi campuran (misalnya, tidak adanya penyakit neurodegeneratif atau serebrovaskular lainnya, atau penyakit neurologis, mental, atau sistemik lainnya yang mungkin berkontribusi terhadap penurunan kognitif).
Untuk gangguan neurokognitif ringan:
- Penyakit Alzheimer "probable" didiagnosis jika ada bukti mutasi genetik penyakit Alzheimer yang menyebabkan, berdasarkan tes genetik atau riwayat keluarga.
- Penyakit Alzheimer "possible" didiagnosis jika tidak ada bukti mutasi genetik penyakit Alzheimer yang menyebabkan, berdasarkan tes genetik atau riwayat keluarga, dan ketiga hal berikut ini ada: (1) Bukti jelas adanya penurunan dalam memori dan pembelajaran, (2) Progresi yang stabil, penurunan kognitif yang bertahap tanpa adanya periode plateau yang lama, (3) Tidak ada bukti etiologi campuran (misalnya, tidak adanya penyakit neurodegeneratif atau serebrovaskular lainnya, atau penyakit neurologis atau sistemik lainnya yang mungkin berkontribusi terhadap penurunan kognitif).
- Gangguan tersebut tidak lebih baik dijelaskan oleh penyakit serebrovaskular, penyakit neurodegeneratif lainnya, efek zat, atau gangguan mental, neurologis, atau sistemik lainnya.
Catatan kode: Untuk gangguan neurokognitif mayor "probable" yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer, dengan gangguan perilaku, kodekan terlebih dahulu 331.0 (G30.9) penyakit Alzheimer, diikuti dengan 294.11 (F02.81) gangguan neurokognitif mayor yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer. Untuk gangguan neurokognitif mayor yang "probable" yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer, tanpa gangguan perilaku, kodekan terlebih dahulu 331.0 (G30.9) penyakit Alzheimer, diikuti dengan 294.10 (F02.80) gangguan neurokognitif mayor yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer, tanpa gangguan perilaku.
Untuk gangguan neurokognitif mayor "possible" yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer, kodekan 331.9 (G31.9) gangguan neurokognitif mayor "possible" yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer. (Catatan: Jangan gunakan kode tambahan untuk penyakit Alzheimer. Gangguan perilaku tidak dapat dikodekan, tetapi tetap harus ditunjukkan secara tertulis.)
Untuk gangguan neurokognitif ringan yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer, kodekan 331.83 (G31.84). (Catatan: Jangan gunakan kode tambahan untuk penyakit Alzheimer. Gangguan perilaku tidak dapat dikodekan, tetapi tetap harus ditunjukkan secara tertulis.)
Fitur Diagnostik
Tingkat kepastian diagnostik harus ditentukan untuk menandai penyakit Alzheimer sebagai etiologi "probable" atau "possible" (Kriteria C). Penyakit Alzheimer "probable" didiagnosis pada NCD mayor dan ringan jika ada bukti adanya gen penyebab Alzheimer, baik dari tes genetik atau dari riwayat keluarga dengan pola dominan autosomal, yang didukung dengan konfirmasi otopsi atau tes genetik pada anggota keluarga yang terpengaruh. Untuk NCD mayor, gambaran klinis yang khas, tanpa periode plateau yang lama atau bukti etiologi campuran, juga dapat didiagnosis sebagai penyakit Alzheimer "probable". Untuk NCD ringan, mengingat tingkat kepastian yang lebih rendah bahwa defisit akan berkembang, fitur-fitur ini hanya cukup untuk etiologi Alzheimer "possible". Jika etiologi tampak campuran, maka NCD ringan yang disebabkan oleh beberapa etiologi harus didiagnosis. Bagaimanapun, untuk NCD ringan dan mayor yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer, fitur klinis tidak boleh menyarankan etiologi primer lain untuk NCD (Kriteria D).
Fitur Terkait yang Mendukung Diagnosis
Di pengaturan klinis khusus, sekitar 80% individu dengan NCD mayor yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer memiliki manifestasi perilaku dan psikologis; fitur-fitur ini juga sering terjadi pada tahap NCD ringan. Gejala-gejala ini sama atau bahkan lebih mengganggu daripada manifestasi kognitif dan sering menjadi alasan utama untuk mencari perawatan kesehatan. Pada tahap NCD ringan atau NCD mayor yang paling ringan, depresi dan/atau apati sering terlihat. Pada NCD mayor tingkat sedang, gejala psikotik, iritabilitas, agitasi, agresivitas, dan kebiasaan berkeliaran sering terjadi. Pada tahap akhir penyakit, gangguan berjalan, disfagia, inkontinensia, mioklonus, dan kejang dapat diamati.
Prevalensi
Prevalensi demensia secara keseluruhan (NCD mayor) meningkat tajam seiring bertambahnya usia. Di negara-negara berpenghasilan tinggi, prevalensi berkisar dari 5% hingga 10% pada dekade ketujuh kehidupan hingga setidaknya 25% setelah itu. Data sensus AS menunjukkan bahwa sekitar 7% individu yang didiagnosis dengan penyakit Alzheimer berusia antara 65 hingga 74 tahun, 53% berusia antara 75 hingga 84 tahun, dan 40% berusia 85 tahun ke atas. Persentase demensia yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer berkisar dari sekitar 60% hingga lebih dari 90%, tergantung pada pengaturan dan kriteria diagnostik. NCD ringan yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer kemungkinan mewakili sebagian besar dari gangguan kognitif ringan (MCI).
Perkembangan dan Perjalanan
Gangguan neurokognitif mayor atau ringan yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer berkembang secara bertahap, kadang-kadang dengan plateau singkat, hingga demensia berat dan kematian. Rata-rata durasi kelangsungan hidup setelah diagnosis adalah sekitar 10 tahun, mencerminkan usia lanjut sebagian besar individu, bukan perjalanan penyakit itu sendiri; beberapa individu dapat hidup dengan penyakit ini selama 20 tahun. Pada tahap akhir, individu akhirnya menjadi bisu dan hanya bisa terbaring di tempat tidur. Kematian paling sering terjadi akibat aspirasi pada mereka yang bertahan hidup hingga akhir perjalanan penyakit. Pada NCD ringan yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer, gangguan meningkat seiring waktu, dan status fungsional secara bertahap menurun hingga gejala mencapai ambang batas untuk diagnosis NCD mayor.
Onset gejala biasanya terjadi pada dekade kedelapan dan kesembilan; bentuk onset awal yang terlihat pada dekade kelima dan keenam sering kali terkait dengan mutasi yang menyebabkan penyakit. Gejala dan patologi tidak berbeda secara mencolok pada usia onset yang berbeda. Namun, individu yang lebih muda lebih mungkin untuk bertahan hidup hingga akhir perjalanan penyakit, sedangkan individu yang lebih tua lebih mungkin memiliki komorbiditas medis yang mempengaruhi perjalanan dan pengelolaan penyakit. Kompleksitas diagnostik lebih tinggi pada orang dewasa yang lebih tua karena meningkatnya kemungkinan penyakit medis yang bersamaan dan patologi campuran.
Faktor Risiko dan Prognosis
Lingkungan. Cedera otak traumatik meningkatkan risiko untuk gangguan neurokognitif mayor atau ringan yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer.
Genetik dan fisiologis. Usia adalah faktor risiko terkuat untuk penyakit Alzheimer. Polimorfisme gen apolipoprotein E4 meningkatkan risiko dan mengurangi usia onset, terutama pada individu yang memiliki dua salinan gen ini (homozygous). Ada juga gen yang sangat langka yang menyebabkan penyakit Alzheimer. Individu dengan sindrom Down (trisomi 21) mengembangkan penyakit Alzheimer jika mereka bertahan hidup hingga usia paruh baya. Beberapa faktor risiko vaskular juga memengaruhi risiko penyakit Alzheimer dan dapat bertindak dengan meningkatkan patologi serebrovaskular atau melalui efek langsung pada patologi Alzheimer.
Masalah Diagnostik Terkait Budaya
Deteksi gangguan neurokognitif (NCD) mungkin lebih sulit di lingkungan budaya dan sosial ekonomi di mana kehilangan ingatan dianggap sebagai hal yang normal pada usia lanjut, di mana individu lanjut usia menghadapi lebih sedikit tuntutan kognitif dalam kehidupan sehari-hari, atau di mana tingkat pendidikan yang sangat rendah menimbulkan tantangan lebih besar dalam penilaian kognitif objektif.
Penanda Diagnostik
Atrofi kortikal, plak neuritik yang didominasi amiloid, dan kusut neurofibrillary yang didominasi tau adalah ciri khas diagnosis patologis penyakit Alzheimer dan dapat dikonfirmasi melalui pemeriksaan histopatologi post-mortem. Untuk kasus onset dini dengan pewarisan dominan autosomal, mutasi pada salah satu gen penyebab Alzheimer yang diketahui — protein prekursor amiloid (APP), presenilin 1 (PSEN1), atau presenilin 2 (PSEN2) — mungkin terlibat, dan tes genetik untuk mutasi tersebut tersedia secara komersial, setidaknya untuk PSEN1. Apolipoprotein E4 tidak dapat berfungsi sebagai penanda diagnostik karena hanya merupakan faktor risiko dan tidak diperlukan atau cukup untuk terjadinya penyakit.
Karena deposisi beta-amiloid-42 di otak terjadi lebih awal dalam rangkaian patofisiologis, tes diagnostik berbasis amiloid seperti pencitraan amiloid pada pemindaian tomografi emisi positron (PET) otak dan penurunan kadar beta-amiloid-42 dalam cairan serebrospinal (CSF) mungkin memiliki nilai diagnostik. Tanda-tanda cedera neuron, seperti atrofi kortikal hipokampus dan temporoparietal pada pemindaian pencitraan resonansi magnetik (MRI), hipometabolisme temporoparietal pada pemindaian PET fluorodeoxyglucose, dan bukti peningkatan kadar tau total dan tau fosforilasi dalam CSF, memberikan bukti kerusakan neuron tetapi kurang spesifik untuk penyakit Alzheimer. Saat ini, biomarker ini belum sepenuhnya divalidasi, dan banyak yang hanya tersedia di pusat perawatan tersier. Namun, beberapa di antaranya, bersama dengan biomarker baru, kemungkinan akan masuk ke dalam praktik klinis yang lebih luas di tahun-tahun mendatang.
Konsekuensi Fungsional dari Gangguan Neurokognitif Mayor atau Ringan yang Disebabkan oleh Penyakit Alzheimer
Dominasi hilangnya ingatan dapat menyebabkan kesulitan signifikan pada tahap awal perjalanan penyakit. Kognisi sosial (dan karenanya fungsi sosial) serta memori prosedural (misalnya, menari, memainkan alat musik) mungkin tetap terjaga untuk jangka waktu yang cukup lama.
Diagnosis Banding
Gangguan neurokognitif lainnya. Gangguan neurokognitif mayor dan ringan yang disebabkan oleh proses neurodegeneratif lainnya (misalnya, penyakit Lewy body, degenerasi lobar frontotemporal) memiliki onset yang lambat dan penurunan bertahap yang sama seperti penyakit Alzheimer tetapi memiliki fitur inti yang khas tersendiri. Pada gangguan neurokognitif mayor atau ringan akibat vaskular, biasanya terdapat riwayat stroke yang terkait secara temporal dengan onset gangguan kognitif, dan infark atau hiperintensitas materi putih dinilai cukup untuk menjelaskan gambaran klinis. Namun, terutama ketika tidak ada riwayat penurunan bertahap yang jelas, gangguan neurokognitif mayor atau ringan akibat vaskular dapat berbagi banyak fitur klinis dengan penyakit Alzheimer.
Penyakit neurologis atau sistemik lainnya yang bersamaan dan aktif. Penyakit neurologis atau sistemik lainnya harus dipertimbangkan jika ada hubungan temporal yang sesuai dan tingkat keparahan yang cukup untuk menjelaskan gambaran klinis. Pada tingkat NCD ringan, mungkin sulit untuk membedakan etiologi penyakit Alzheimer dari kondisi medis lain (misalnya, gangguan tiroid, defisiensi vitamin B12).
Gangguan depresi mayor. Terutama pada tingkat NCD ringan, diagnosis banding juga mencakup depresi mayor. Kehadiran depresi mungkin terkait dengan penurunan fungsi sehari-hari dan konsentrasi yang buruk yang dapat menyerupai NCD, tetapi perbaikan dengan pengobatan depresi dapat berguna dalam membuat perbedaan.
Komorbiditas
Sebagian besar individu dengan penyakit Alzheimer sudah lanjut usia dan memiliki beberapa kondisi medis yang dapat memperumit diagnosis dan memengaruhi perjalanan klinis. Gangguan neurokognitif mayor atau ringan yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer umumnya terjadi bersamaan dengan penyakit serebrovaskular, yang berkontribusi terhadap gambaran klinis. Ketika kondisi komorbid berkontribusi pada NCD pada individu dengan penyakit Alzheimer, maka NCD yang disebabkan oleh beberapa etiologi harus didiagnosis.
Gangguan lain pada Neurocognitive Disorders
Major or Mild Neurocognitive Disorder Due to Alzheimer’s Disease
| DSM | ICD | NSD |
| __.__ | __.__ | 17.05 |
