Gangguan Gerakan yang Diinduksi oleh Obat dan Efek Samping Obat Lainnya

Gangguan gerakan yang diinduksi oleh obat dimasukkan dalam Bagian II karena seringnya penting dalam 1) pengelolaan gangguan mental atau kondisi medis lainnya dengan obat-obatan, dan 2) diagnosis banding gangguan mental (misalnya, gangguan kecemasan versus akatisia yang diinduksi neuroleptik; katatonia ganas versus sindrom neuroleptik ganas). Meskipun gangguan gerakan ini diberi label "diinduksi oleh obat," sering kali sulit untuk menetapkan hubungan sebab akibat antara paparan obat dan perkembangan gangguan gerakan, terutama karena beberapa gangguan gerakan ini juga terjadi tanpa paparan obat. Kondisi dan masalah yang tercantum dalam bab ini bukanlah gangguan mental.

Istilah neuroleptik semakin tidak digunakan karena menyoroti kecenderungan obat antipsikotik untuk menyebabkan gerakan abnormal, dan istilah ini digantikan dengan istilah antipsikotik dalam banyak konteks. Namun, istilah neuroleptik tetap tepat dalam konteks ini. Meskipun obat antipsikotik baru mungkin memiliki kecenderungan lebih rendah untuk menyebabkan beberapa gangguan gerakan yang diinduksi obat, gangguan tersebut masih terjadi. Obat neuroleptik mencakup agen antipsikotik konvensional, "tipikal," atau generasi pertama (misalnya, klorpromazin, haloperidol, flufenazin); agen antipsikotik "atipikal" atau generasi kedua (misalnya, klozapin, risperidon, olanzapin, quetiapin); beberapa obat pemblokir reseptor dopamin yang digunakan dalam pengobatan gejala seperti mual dan gastroparesis (misalnya, proklorperazin, prometazin, trimetobenzamid, tiethylperazin, metoklopramid); dan amoksapin, yang dipasarkan sebagai antidepresan.

Parkinsonisme yang Diinduksi Neuroleptik

Parkinsonisme yang Diinduksi Obat Lain

332.1 (G21.11) Parkinsonisme yang Diinduksi Neuroleptik

332.1 (G21.19) Parkinsonisme yang Diinduksi Obat Lain

Tremor parkinsonian, kekakuan otot, akinesia (yaitu, kehilangan gerakan atau kesulitan memulai gerakan), atau bradikinesia (yaitu, memperlambat gerakan) berkembang dalam beberapa minggu setelah memulai atau menaikkan dosis obat (misalnya, neuroleptik) atau setelah mengurangi dosis obat yang digunakan untuk mengobati gejala ekstrapiramidal.

Sindrom Neuroleptik Ganas

333.92 (G21.0) Sindrom Neuroleptik Ganas

Meskipun sindrom neuroleptik ganas mudah dikenali dalam bentuk klasiknya yang sepenuhnya berkembang, sering kali memiliki berbagai onset, presentasi, perkembangan, dan hasil. Fitur klinis yang dijelaskan di bawah ini dianggap paling penting dalam membuat diagnosis sindrom neuroleptik ganas berdasarkan rekomendasi konsensus.

Fitur Diagnostik

Pasien umumnya telah terpapar antagonis dopamin dalam 72 jam sebelum gejala berkembang. Hipertermia (>100.4oF atau >38.0oC pada setidaknya dua kesempatan, diukur secara oral), yang terkait dengan keringat berlebihan, merupakan ciri khas sindrom neuroleptik ganas, membedakannya dari efek samping neurologis lainnya dari obat antipsikotik. Peningkatan suhu ekstrem, yang mencerminkan kerusakan termoregulasi pusat, lebih cenderung mendukung diagnosis sindrom neuroleptik ganas. Kekakuan umum, digambarkan sebagai "pipa timah" dalam bentuknya yang paling parah dan biasanya tidak responsif terhadap agen antiparkinsonian, merupakan fitur utama gangguan ini dan mungkin terkait dengan gejala neurologis lainnya (misalnya, tremor, sialorrhea, akinesia, distonia, trismus, mioklonus, disartria, disfagia, rabdomiolisis). Peningkatan kreatin kinase setidaknya empat kali lipat dari batas atas normal sering terlihat. Perubahan status mental, yang ditandai dengan delirium atau kesadaran yang berubah mulai dari stupor hingga koma, sering kali merupakan tanda awal. Individu yang terkena mungkin terlihat waspada tetapi bingung dan tidak responsif, konsisten dengan stupor katatonik. Aktivasi otonom dan ketidakstabilan — yang diwujudkan oleh takikardia (≥25% di atas baseline), keringat berlebihan, peningkatan tekanan darah (sistolik atau diastolik ≥25% di atas baseline) atau fluktuasi (perubahan diastolik >20 mmHg atau perubahan sistolik >25 mmHg dalam waktu 24 jam), inkontinensia urin, dan pucat — mungkin terlihat kapan saja tetapi memberikan petunjuk awal untuk diagnosis. Takipnea (≥50% di atas baseline) umum terjadi, dan gangguan pernapasan — akibat asidosis metabolik, hipermetabolisme, restriksi dinding dada, pneumonia aspirasi, atau emboli paru — dapat terjadi dan menyebabkan henti napas mendadak.

Pemeriksaan, termasuk investigasi laboratorium, untuk mengecualikan penyebab infeksi, toksik, metabolik, dan neuropsikiatrik lainnya atau komplikasi sangat penting. Meskipun beberapa kelainan laboratorium dikaitkan dengan sindrom neuroleptik ganas, tidak ada satu pun kelainan yang spesifik untuk diagnosis ini.

Perkembangan dan Jalannya

Bukti dari studi basis data menunjukkan angka kejadian sindrom neuroleptik ganas sebesar 0,01%–0,02% di antara individu yang diobati dengan antipsikotik. Progresi temporal tanda dan gejala memberikan petunjuk penting untuk diagnosis dan prognosis sindrom neuroleptik ganas. Perubahan dalam status mental dan tanda neurologis lainnya biasanya mendahului tanda-tanda sistemik. Onset gejala bervariasi dari beberapa jam hingga beberapa hari setelah inisiasi obat. Beberapa kasus berkembang dalam 24 jam setelah dimulainya obat, sebagian besar dalam minggu pertama, dan hampir semua kasus dalam 30 hari. Setelah sindrom ini didiagnosis dan obat antipsikotik oral dihentikan, sindrom neuroleptik ganas umumnya terbatas sendiri dalam banyak kasus. Waktu pemulihan rata-rata setelah penghentian obat adalah 7-10 hari, dengan sebagian besar individu sembuh dalam 1 minggu dan hampir semua dalam 30 hari. Durasi mungkin lebih lama ketika antipsikotik dengan durasi lama terlibat. Terdapat laporan individu di mana tanda-tanda neurologis residual bertahan selama berminggu-minggu setelah gejala hipermetabolik akut teratasi. Pemulihan total gejala dapat dicapai pada sebagian besar kasus sindrom neuroleptik ganas; namun, angka kematian sebesar 10%–20% telah dilaporkan ketika gangguan ini tidak dikenali. Meskipun banyak individu tidak mengalami kekambuhan sindrom neuroleptik ganas saat diuji ulang dengan obat antipsikotik, beberapa mengalami kekambuhan, terutama ketika antipsikotik diberikan kembali segera setelah episode.

Faktor Risiko dan Prognosis

Sindrom neuroleptik ganas merupakan risiko potensial pada individu mana pun setelah pemberian obat antipsikotik. Sindrom ini tidak spesifik pada diagnosis neuropsikiatrik apa pun dan dapat terjadi pada individu tanpa gangguan mental yang dapat didiagnosis yang menerima antagonis dopamin. Faktor klinis, sistemik, dan metabolik yang terkait dengan peningkatan risiko sindrom neuroleptik ganas termasuk agitasi, kelelahan, dehidrasi, dan defisiensi zat besi. Episode sebelumnya yang terkait dengan antipsikotik telah dilaporkan pada 15%–20% kasus indeks, yang menunjukkan kerentanan yang mendasari pada beberapa pasien; namun, temuan genetik berdasarkan polimorfisme reseptor neurotransmitter belum direplikasi secara konsisten.

Hampir semua antagonis dopamin telah dikaitkan dengan sindrom neuroleptik ganas, meskipun antipsikotik potensi tinggi menimbulkan risiko lebih besar dibandingkan agen potensi rendah dan antipsikotik atipikal yang lebih baru. Bentuk parsial atau lebih ringan mungkin terkait dengan antipsikotik yang lebih baru, tetapi sindrom neuroleptik ganas bervariasi dalam tingkat keparahannya bahkan dengan obat yang lebih lama. Antagonis dopamin yang digunakan di pengaturan medis (misalnya, metoclopramide, prochlorperazine) juga telah terlibat. Rute pemberian parenteral, laju titrasi yang cepat, dan dosis total obat yang lebih tinggi telah dikaitkan dengan peningkatan risiko; namun, sindrom neuroleptik ganas biasanya terjadi dalam kisaran dosis terapeutik antipsikotik.

Diagnosis Banding

Sindrom neuroleptik ganas harus dibedakan dari kondisi neurologis atau medis serius lainnya, termasuk infeksi sistem saraf pusat, kondisi inflamasi atau autoimun, status epileptikus, lesi struktural subkortikal, dan kondisi sistemik (misalnya, feokromositoma, tirotoksikosis, tetanus, heat stroke).

Sindrom neuroleptik ganas juga harus dibedakan dari sindrom serupa yang dihasilkan dari penggunaan zat atau obat lain, seperti sindrom serotonin; sindrom hipertermia parkinsonian setelah penghentian mendadak agonis dopamin; penghentian alkohol atau sedatif; hipertermia ganas yang terjadi selama anestesi; hipertermia terkait penyalahgunaan stimulan dan halusinogen; dan keracunan atropin akibat antikolinergik.

Dalam kasus yang jarang, individu dengan skizofrenia atau gangguan suasana hati mungkin mengalami katatonia ganas, yang mungkin tidak dapat dibedakan dari sindrom neuroleptik ganas. Beberapa peneliti menganggap sindrom neuroleptik ganas sebagai bentuk katatonia ganas yang diinduksi obat.

Distonia Akut yang Diinduksi Obat

333.72 (G24.02) Distonia Akut yang Diinduksi Obat

Kontraksi abnormal dan berkepanjangan dari otot-otot mata (krisis okulogirik), kepala, leher (torticollis atau retrocollis), anggota tubuh, atau batang tubuh yang berkembang dalam beberapa hari setelah memulai atau meningkatkan dosis obat (seperti neuroleptik) atau setelah mengurangi dosis obat yang digunakan untuk mengobati gejala ekstrapiramidal.

Akatisia Akut yang Diinduksi Obat

333.99 (G25.71) Akatisia Akut yang Diinduksi Obat

Keluhan subjektif tentang kegelisahan, sering kali disertai dengan gerakan berlebihan yang diamati (misalnya, gerakan resah pada kaki, bergoyang dari satu kaki ke kaki lainnya, berjalan mondar-mandir, ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri diam), yang berkembang dalam beberapa minggu setelah memulai atau meningkatkan dosis obat (seperti neuroleptik) atau setelah mengurangi dosis obat yang digunakan untuk mengobati gejala ekstrapiramidal.

Diskinesia Tardif

333.85 (G24.01) Diskinesia Tardif

Gerakan atetoid atau koreiform yang tidak disengaja (berlangsung setidaknya beberapa minggu), umumnya melibatkan lidah, wajah bawah dan rahang, serta ekstremitas (tetapi kadang-kadang melibatkan otot faringeal, diafragma, atau batang tubuh) yang berkembang sehubungan dengan penggunaan obat neuroleptik selama setidaknya beberapa bulan. Gejala mungkin berkembang setelah periode penggunaan obat yang lebih pendek pada orang yang lebih tua. Pada beberapa pasien, gerakan jenis ini dapat muncul setelah penghentian, atau setelah perubahan atau pengurangan dosis obat neuroleptik, dalam hal ini kondisi tersebut disebut diskinesia emergent-penarikan neuroleptik. Karena diskinesia emergent-penarikan biasanya bersifat sementara, berlangsung kurang dari 4-8 minggu, diskinesia yang bertahan melampaui jangka waktu ini dianggap sebagai diskinesia tardif.

Distonia Tardif

Akatisia Tardif

333.72 (G24.09) Distonia Tardif

333.99 (G25.71) Akatisia Tardif

Sindrom tardif yang melibatkan jenis masalah gerakan lainnya, seperti distonia atau akatisia, yang dibedakan oleh kemunculannya yang terlambat dalam jalannya pengobatan dan potensi bertahannya selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun, bahkan setelah penghentian neuroleptik atau pengurangan dosis.

Tremor Postural yang Diinduksi Obat

333.1 (G25.1) Tremor Postural yang Diinduksi Obat

Tremor halus (biasanya dalam kisaran 8-12 Hz) yang terjadi selama upaya mempertahankan postur dan berkembang sehubungan dengan penggunaan obat (misalnya, lithium, antidepresan, valproate). Tremor ini sangat mirip dengan tremor yang terlihat dengan kecemasan, kafein, dan stimulan lainnya.

Gangguan Gerakan yang Diinduksi Obat Lainnya

333.99 (G25.79) Gangguan Gerakan yang Diinduksi Obat Lainnya

Kategori ini untuk gangguan gerakan yang diinduksi obat yang tidak tercakup oleh gangguan spesifik yang tercantum di atas. Contohnya termasuk 1) presentasi yang menyerupai sindrom neuroleptik ganas yang terkait dengan obat selain neuroleptik dan 2) kondisi tardif yang diinduksi obat lainnya.

Sindrom Putus Antidepresan

995.29 (T43.205A) Pertemuan Awal

995.29 (T43.205D) Pertemuan Lanjutan

995.29 (T43.205S) Sequelae

Sindrom putus antidepresan adalah serangkaian gejala yang dapat terjadi setelah penghentian mendadak (atau pengurangan dosis yang tajam) obat antidepresan yang diminum secara terus-menerus selama setidaknya 1 bulan. Gejala umumnya dimulai dalam 2–4 hari dan biasanya mencakup manifestasi sensorik, somatik, dan kognitif-emosional yang spesifik. Gejala sensorik dan somatik yang sering dilaporkan termasuk kilatan cahaya, sensasi "kejutan listrik", mual, dan responsivitas berlebihan terhadap suara atau cahaya. Kecemasan nonspesifik dan perasaan takut juga dapat dilaporkan. Gejala diatasi dengan memulai kembali obat yang sama atau memulai obat lain yang memiliki mekanisme kerja serupa—misalnya, gejala putus setelah penarikan serotonin-norepinefrin reuptake inhibitor dapat diatasi dengan memulai antidepresan trisiklik. Agar memenuhi syarat sebagai sindrom putus antidepresan, gejala tersebut tidak boleh ada sebelum dosis antidepresan dikurangi dan tidak lebih baik dijelaskan oleh gangguan mental lain (misalnya, episode manik atau hipomanik, intoksikasi zat, putus zat, gangguan gejala somatik).

Fitur Diagnostik

Gejala putus mungkin terjadi setelah pengobatan dengan antidepresan trisiklik (misalnya, imipramin, amitriptilin, desipramin), serotonin reuptake inhibitors (misalnya, fluoksetin, paroksetin, sertralin), dan monoamine oxidase inhibitors (misalnya, fenelzin, selegilin, pargilin). Kejadian sindrom ini bergantung pada dosis dan waktu paruh obat yang diminum, serta kecepatan pengurangan obat. Obat-obat dengan waktu paruh pendek yang dihentikan mendadak alih-alih dikurangi secara bertahap dapat menimbulkan risiko terbesar.

Prevalensi

Prevalensi sindrom putus antidepresan tidak diketahui tetapi diperkirakan bervariasi menurut dosis sebelum penghentian, waktu paruh, dan afinitas reseptor dari obat, serta mungkin kecepatan metabolisme individu yang dipengaruhi secara genetik untuk obat ini.

Kursus dan Perkembangan

Karena kurangnya studi longitudinal, sedikit yang diketahui tentang perjalanan klinis sindrom putus antidepresan. Gejala tampaknya mereda seiring waktu dengan pengurangan dosis yang sangat bertahap. Setelah satu episode, beberapa individu mungkin memilih untuk melanjutkan pengobatan tanpa batas waktu jika dapat ditoleransi.

Diagnosis Banding

Diagnosis banding dari sindrom putus antidepresan mencakup gangguan kecemasan dan depresi, gangguan penggunaan zat, serta toleransi terhadap obat.

Gangguan kecemasan dan depresi. Gejala putus sering kali menyerupai gejala gangguan kecemasan yang persisten atau kembalinya gejala somatik dari depresi, yang awalnya diobati dengan obat tersebut.

Gangguan penggunaan zat. Sindrom putus antidepresan berbeda dari putus zat karena antidepresan sendiri tidak memiliki efek yang memperkuat atau memberikan euforia. Dosis obat biasanya tidak ditingkatkan tanpa izin dokter, dan individu umumnya tidak terlibat dalam perilaku mencari obat untuk mendapatkan tambahan obat. Kriteria untuk gangguan penggunaan zat tidak terpenuhi.

Toleransi terhadap obat. Toleransi dan gejala putus dapat terjadi sebagai respons fisiologis normal terhadap penghentian obat setelah durasi penggunaan yang substansial. Sebagian besar kasus toleransi obat dapat dikelola melalui pengurangan dosis yang terkendali dengan hati-hati.

Efek Samping Lain dari Obat

995.20 (T50.905A) Pertemuan Awal

995.20 (T50.905D) Pertemuan Lanjutan

995.20 (T50.905S) Sequelae

Kategori ini tersedia untuk digunakan opsional oleh dokter untuk mencatat efek samping obat (selain gejala gerakan) ketika efek samping ini menjadi fokus utama perhatian klinis. Contohnya termasuk hipotensi berat, aritmia jantung, dan priapisme.

Gangguan lain pada Medication Induced Movement Disorders and Other Adverse Effects of Medication

• __.__ (__.__) Gangguan Gerakan yang Diinduksi oleh Obat dan Efek Samping Obat Lainnya Gangguan Gerakan yang Diinduksi oleh Obat dan Efek Samping Obat Lainnya