Gangguan Neurokognitif Frontotemporal Mayor atau Ringan
Gangguan neurokognitif frontotemporal mayor atau ringan (Major or mild frontotemporal neurocognitive disorder, NCD) mencakup beberapa varian sindromik yang ditandai oleh perkembangan progresif perubahan perilaku dan kepribadian dan/atau gangguan bahasa. Varian perilaku dan tiga varian bahasa (semantik, agramatik/nonfluent, dan logopenik) menunjukkan pola atrofi otak yang berbeda dan beberapa neuropatologi yang khas. Kriteria harus dipenuhi untuk varian perilaku atau varian bahasa untuk membuat diagnosis, tetapi banyak individu menunjukkan fitur dari keduanya.
Kriteria Diagnostik
- Kriteria untuk gangguan neurokognitif mayor atau ringan terpenuhi.
- Gangguan muncul secara perlahan dan berkembang secara bertahap.
- Salah satu dari berikut ini:
- Varian perilaku: (a) Tiga atau lebih dari gejala perilaku berikut: (i) Disinhibisi perilaku, (ii) Apatis atau inersia, (iii) Kehilangan simpati atau empati, (iv) Perilaku berulang, stereotip atau kompulsif/ritualistik, (v) Hiperoralitas dan perubahan pola makan. dan (b) Penurunan yang menonjol dalam kognisi sosial dan/atau kemampuan eksekutif.
- Varian bahasa: (a) Penurunan yang menonjol dalam kemampuan bahasa, seperti dalam produksi bicara, pencarian kata, penamaan objek, tata bahasa, atau pemahaman kata.
- Relatif lebih sedikit terpengaruhnya kemampuan belajar dan memori serta fungsi motorik perseptual.
- Gangguan tersebut tidak dapat dijelaskan lebih baik oleh penyakit serebrovaskular, penyakit neurodegeneratif lainnya, efek zat, atau gangguan mental, neurologis, atau sistemik lainnya.
Gangguan neurokognitif frontotemporal probable (pasti) didiagnosis jika salah satu dari berikut ini ada; jika tidak, gangguan neurokognitif frontotemporal possible (mungkin) harus didiagnosis:
- Bukti adanya mutasi genetik penyebab gangguan neurokognitif frontotemporal, dari riwayat keluarga atau hasil tes genetik.
- Bukti keterlibatan lobus frontal dan/atau temporal yang tidak proporsional dari hasil neuroimaging.
Gangguan neurokognitif frontotemporal possible (mungkin) didiagnosis jika tidak ada bukti mutasi genetik, dan neuroimaging belum dilakukan.
Catatan kode: Untuk gangguan neurokognitif mayor probable karena degenerasi lobar frontotemporal, dengan gangguan perilaku, kode pertama adalah 331.19 (G31.09) untuk penyakit frontotemporal, diikuti oleh 294.11 (F02.81) untuk gangguan neurokognitif mayor probable karena degenerasi lobar frontotemporal, dengan gangguan perilaku. Untuk gangguan neurokognitif mayor probable karena degenerasi lobar frontotemporal, tanpa gangguan perilaku, kode pertama adalah 331.19 (G31.09) untuk penyakit frontotemporal, diikuti oleh 294.10 (F02.80) untuk gangguan neurokognitif mayor probable karena degenerasi lobar frontotemporal, tanpa gangguan perilaku.
Untuk gangguan neurokognitif mayor possible karena degenerasi lobar frontotemporal, kode 331.9 (G31.9) untuk gangguan neurokognitif mayor possible karena degenerasi lobar frontotemporal. (Catatan: Jangan gunakan kode tambahan untuk penyakit frontotemporal. Gangguan perilaku tidak dapat dikodekan tetapi tetap harus dicantumkan secara tertulis.) Untuk gangguan neurokognitif ringan karena degenerasi lobar frontotemporal, kode 331.83 (G31.84). (Catatan: Jangan gunakan kode tambahan untuk penyakit frontotemporal. Gangguan perilaku tidak dapat dikodekan tetapi tetap harus dicantumkan secara tertulis.)
Fitur Diagnostik
Individu dengan NCD frontotemporal mayor atau ringan varian perilaku menunjukkan berbagai tingkat apati atau disinhibisi. Mereka mungkin kehilangan minat dalam bersosialisasi, perawatan diri, dan tanggung jawab pribadi, atau menunjukkan perilaku yang tidak sesuai secara sosial. Kesadaran diri biasanya terganggu, yang seringkali menunda konsultasi medis. Rujukan pertama sering kali ke psikiater. Individu dapat mengalami perubahan dalam gaya sosial, keyakinan agama dan politik, serta menunjukkan gerakan berulang, perilaku menimbun, perubahan pola makan, dan hiperoralitas. Pada tahap akhir, kehilangan kontrol sfingter mungkin terjadi. Penurunan kognitif kurang menonjol, dan pengujian formal mungkin menunjukkan sedikit defisit pada tahap awal. Gejala neurokognitif umum termasuk kurangnya perencanaan dan organisasi, mudah terdistraksi, dan penilaian yang buruk. Defisit dalam fungsi eksekutif, seperti kinerja buruk pada tes fleksibilitas mental, penalaran abstrak, dan penghambatan respons, hadir, tetapi kemampuan belajar dan memori relatif terjaga, dan kemampuan perseptual-motorik hampir selalu terpelihara pada tahap awal.
Individu dengan NCD frontotemporal mayor atau ringan varian bahasa menunjukkan afasia progresif primer dengan onset bertahap, dengan tiga subtipe yang umum dijelaskan: varian semantik, varian agramatik/nonfluent, dan varian logopenik, dan masing-masing varian memiliki fitur khas dan neuropatologi yang sesuai.
Istilah “probable” dibedakan dari “possible” NCD frontotemporal dengan adanya faktor genetik penyebab (misalnya, mutasi pada gen yang mengkode protein tau yang terkait dengan mikrotubulus) atau dengan adanya atrofi khas atau aktivitas yang berkurang di daerah frontotemporal pada pencitraan struktural atau fungsional.
Fitur Terkait yang Mendukung Diagnosis
Gejala ekstrapiramidal mungkin menonjol pada beberapa kasus, dengan tumpang tindih dengan sindrom seperti supranuclear palsy progresif dan degenerasi kortikobasal. Fitur penyakit neuron motorik mungkin hadir pada beberapa kasus (misalnya, atrofi otot, kelemahan). Subset individu mungkin mengembangkan halusinasi visual.
Prevalensi
Gangguan neurokognitif frontotemporal mayor atau ringan adalah penyebab umum NCD onset dini pada individu yang lebih muda dari 65 tahun. Estimasi prevalensi populasi berkisar antara 2-10 per 100.000. Sekitar 20%–25% kasus NCD frontotemporal terjadi pada individu yang lebih tua dari 65 tahun. NCD frontotemporal menyumbang sekitar 5% dari semua kasus demensia dalam seri otopsi yang tidak dipilih. Estimasi prevalensi varian perilaku dan varian bahasa semantik lebih tinggi di antara laki-laki, dan estimasi prevalensi varian bahasa nonfluent lebih tinggi di antara perempuan.
Perkembangan dan Perjalanan
Individu dengan NCD frontotemporal mayor atau ringan umumnya hadir pada dekade keenam kehidupan, meskipun usia onset bervariasi dari dekade ketiga hingga kesembilan. Penyakit ini berkembang secara bertahap, dengan median kelangsungan hidup 6–11 tahun setelah onset gejala dan 3–4 tahun setelah diagnosis. Kelangsungan hidup lebih pendek dan penurunan lebih cepat pada NCD frontotemporal mayor atau ringan dibandingkan dengan penyakit Alzheimer yang khas.
Faktor Risiko dan Prognostik
Genetik dan fisiologis. Sekitar 40% individu dengan NCD frontotemporal mayor atau ringan memiliki riwayat keluarga NCD onset dini, dan sekitar 10% menunjukkan pola pewarisan dominan autosomal. Sejumlah faktor genetik telah diidentifikasi, seperti mutasi pada gen yang mengkode protein tau yang terkait mikrotubulus (MAPT), gen granulin (GRN), dan gen C9ORF72. Beberapa keluarga dengan mutasi penyebab telah diidentifikasi (lihat bagian “Penanda Diagnostik” untuk gangguan ini), tetapi banyak individu dengan transmisi familial yang diketahui tidak memiliki mutasi yang diketahui. Kehadiran penyakit neuron motorik dikaitkan dengan penurunan yang lebih cepat.
Penanda Diagnostik
Tomografi terkomputasi (CT) atau pencitraan resonansi magnetik struktural (MRI) dapat menunjukkan pola atrofi yang berbeda. Pada NCD frontotemporal mayor atau ringan varian perilaku, kedua lobus frontal (terutama lobus frontal medial) dan lobus temporal anterior mengalami atrofi. Pada NCD frontotemporal mayor atau ringan varian bahasa semantik, lobus temporal tengah, inferior, dan anterior mengalami atrofi bilateral tetapi asimetris, dengan sisi kiri biasanya lebih terpengaruh. Varian bahasa nonfluent NCD frontotemporal mayor atau ringan dikaitkan dengan atrofi yang dominan di posterior frontal-insular kiri. Varian logopenik NCD frontotemporal mayor atau ringan dikaitkan dengan atrofi dominan di perisylvian posterior kiri atau parietal. Pencitraan fungsional menunjukkan hipoperfusi dan/atau hipometabolisme kortikal di wilayah otak yang sesuai, yang mungkin hadir pada tahap awal meskipun tidak ada kelainan struktural. Biomarker yang sedang berkembang untuk penyakit Alzheimer (misalnya, tingkat amiloid-beta dan tau di cairan serebrospinal, serta pencitraan amiloid) dapat membantu dalam diagnosis banding, tetapi perbedaannya dari penyakit Alzheimer bisa sulit (varian logopenik sebenarnya sering merupakan manifestasi dari penyakit Alzheimer).
Pada kasus familial NCD frontotemporal, identifikasi mutasi genetik dapat membantu mengonfirmasi diagnosis. Mutasi yang terkait dengan NCD frontotemporal termasuk gen yang mengkode protein tau yang terkait mikrotubulus (MAPT) dan granulin (GRN), C9ORF72, protein pengikat DNA transaktif 43 kDa (TDP-43, atau TARDBP), protein yang mengandung valosin (VCP), protein pengubah kromatin 2B (CHMP2B), dan protein fused in sarcoma (FUS).
Konsekuensi Fungsional dari Gangguan Neurokognitif Frontotemporal Mayor atau Ringan
Karena usia onset gangguan ini yang relatif dini, gangguan ini sering memengaruhi kehidupan pekerjaan dan keluarga. Karena keterlibatan bahasa dan/atau perilaku, fungsi sering kali lebih terganggu secara lebih parah pada awal perjalanan penyakit. Bagi individu dengan varian perilaku, sebelum diagnosis diklarifikasi, mungkin terjadi gangguan keluarga yang signifikan, keterlibatan hukum, dan masalah di tempat kerja karena perilaku yang tidak sesuai secara sosial. Gangguan fungsional akibat perubahan perilaku dan disfungsi bahasa, yang dapat mencakup hiperoralitas, berkelana secara impulsif, dan perilaku disinhibisi lainnya, mungkin jauh lebih parah daripada gangguan kognitif dan dapat menyebabkan penempatan di panti jompo atau institusi. Perilaku ini bisa sangat mengganggu, bahkan di lingkungan perawatan yang terstruktur, terutama ketika individu tersebut sehat, tidak rapuh, dan bebas dari komorbiditas medis lainnya.
Diagnosis Banding
Gangguan neurokognitif lainnya. Penyakit neurodegeneratif lainnya dapat dibedakan dari NCD frontotemporal mayor atau ringan dengan ciri khasnya masing-masing. Pada NCD mayor atau ringan karena penyakit Alzheimer, penurunan dalam kemampuan belajar dan memori adalah ciri awal. Namun, 10%-30% pasien yang menunjukkan sindrom yang mengarah pada NCD frontotemporal mayor atau ringan ditemukan memiliki patologi penyakit Alzheimer pada otopsi. Hal ini lebih sering terjadi pada individu yang menunjukkan sindrom dyseksekutif progresif tanpa adanya perubahan perilaku atau gangguan gerakan, atau pada mereka yang memiliki varian logopenik.
Pada NCD mayor atau ringan dengan tubuh Lewy, ciri inti dan sugestif tubuh Lewy harus ada. Pada NCD mayor atau ringan akibat penyakit Parkinson, parkinsonisme spontan muncul jauh sebelum penurunan kognitif terjadi. Pada NCD vaskular mayor atau ringan, tergantung pada daerah otak yang terkena, mungkin juga ada kehilangan kemampuan eksekutif dan perubahan perilaku seperti apati, dan gangguan ini harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding. Namun, riwayat peristiwa serebrovaskular yang terkait secara temporal dengan onset gangguan kognitif dalam NCD vaskular mayor atau ringan, dan pencitraan neuroimaging yang mengungkapkan infark atau lesi materi putih yang cukup untuk menjelaskan gambaran klinis, membantu membedakannya.
Kondisi neurologis lainnya. NCD frontotemporal mayor atau ringan tumpang tindih dengan supranuclear palsy progresif, degenerasi kortikobasal, dan penyakit neuron motor secara klinis maupun patologis. Supranuclear palsy progresif ditandai dengan gangguan pandangan supranuklear dan parkinsonisme yang dominan aksial. Tanda pseudobulbar mungkin hadir, dan retropulsi sering menonjol. Penilaian neurokognitif menunjukkan perlambatan psikomotor, memori kerja yang buruk, dan disfungsi eksekutif. Degenerasi kortikobasal ditandai dengan kekakuan asimetris, apraxia ekstremitas, ketidakstabilan postural, mioklonus, fenomena ekstremitas asing, dan hilangnya sensorik kortikal. Banyak individu dengan NCD frontotemporal mayor atau ringan varian perilaku menunjukkan gejala penyakit neuron motor, yang cenderung campuran neuron motor atas dan bawah yang dominan.
Gangguan mental dan kondisi medis lainnya. NCD frontotemporal mayor atau ringan varian perilaku mungkin keliru didiagnosis sebagai gangguan mental primer, seperti depresi mayor, gangguan bipolar, atau skizofrenia, dan individu dengan varian ini sering kali pertama kali dirujuk ke psikiatri. Seiring waktu, perkembangan gangguan neurokognitif progresif akan membantu membedakan diagnosis. Evaluasi medis yang cermat akan membantu menyingkirkan penyebab NCD yang dapat diobati, seperti gangguan metabolik, defisiensi nutrisi, dan infeksi.
Gangguan lain pada Neurocognitive Disorders
Major or Mild Frontotemporal Neurocognitive Disorder
| DSM | ICD | NSD |
| __.__ | __.__ | 17.06 |
